Les mouffettes ont quelques prédateurs, mais leur solide mécanisme de défense (pulvériser un liquide nauséabond) en fait un repas moins souhaitable pour la plupart des animaux. Voici quelques-uns de leurs prédateurs:
* grandes canidés: Les loups, les coyotes et les gros chiens peuvent maîtriser une moufette et éviter le spray.
* Big Cats: Les lions de montagne et les lynx roux sont connus pour s'attaquer aux mouffettes, surtout lorsque la nourriture est rare.
* oiseaux de proie: De grands hiboux à cornes et d'autres grands hiboux sont suffisamment puissants pour tuer et manger des mouffettes.
* Autres prédateurs: Les ratons laveurs, les renards et même les ours sont connus pour manger des mouffettes, bien qu'ils aient tendance à les éviter si possible.
Il est important de noter que la plupart des prédateurs évitent les mouffettes chaque fois que possible en raison de leur puissante défense.