Le bison d'Amérique est l'un des plus gros mammifères d'Amérique du Nord. Les mâles adultes, appelés taureaux, peuvent atteindre jusqu'à 6,5 pieds (2 mètres) de hauteur à l'épaule et peser jusqu'à 2 000 livres (907 kilogrammes). Les femelles adultes, appelées vaches, sont généralement plus petites, atteignant jusqu'à 5,5 pieds (1,7 mètres) de hauteur et pesant jusqu'à 1 000 livres (454 kilogrammes).
Si le bison d’Amérique est effectivement un très gros animal, il n’est pas le plus gros des États-Unis. Le titre de plus gros animal des États-Unis appartient à l'orignal, qui peut atteindre jusqu'à 2 mètres de haut et peser jusqu'à 1 500 livres (680 kilogrammes).