Les États-Unis abritent de nombreuses espèces endémiques, avec des estimations allant de plusieurs milliers à plusieurs dizaines de milliers, selon le groupe taxonomique et la définition de l'endémisme utilisée. Le nombre exact est difficile à déterminer en raison des révisions taxonomiques en cours, mais voici quelques exemples bien connus d'espèces endémiques aux États-Unis :
- Le séquoia géant (Sequoiadendron giganteum), une espèce d'arbre massif que l'on trouve dans les montagnes de la Sierra Nevada en Californie
- L'arbre de Josué (Yucca brevifolia), une plante succulente arborescente distinctive trouvée dans le désert de Mojave
- L'otarie de Steller (Eumetopias jubatus), un grand mammifère marin présent dans le Pacifique Nord autour de l'Alaska et de la Californie.
- Le putois d'Amérique (Mustela nigripes), un mammifère en voie de disparition que l'on croyait autrefois éteint, ne se trouve désormais que dans quelques endroits sélectionnés dans l'ouest des États-Unis.
- Le condor de Californie (Gymnogyps californianus), un grand oiseau charognard que l'on trouve dans les régions côtières et montagneuses de Californie et des États limitrophes.
Ce ne sont là que quelques exemples, et le nombre réel d’espèces endémiques aux États-Unis est bien plus élevé. Chaque région du pays, des forêts luxuriantes du nord-ouest du Pacifique aux déserts arides du sud-ouest, abrite son propre assemblage unique d'espèces endémiques qui se sont adaptées aux conditions environnementales spécifiques de leurs habitats.