Le méthotrexate est un médicament utilisé pour le traitement de certains cancers , les maladies récurrentes chroniques de la peau ( comme le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde ) . Le mode d'action est par inhibition des enzymes impliquées dans le métabolisme d'un nutriment essentiel (folate ) . Objectifs de méthotrexate cellules inflammatoires et les cellules cancéreuses mais peuvent endommager les tissus normaux qui ont des exigences plus élevées en acide folique . Cet article se concentre sur les effets du méthotrexate sur le métabolisme des folates , qui peuvent produire des effets secondaires associés aux injections de méthotrexate .
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus rapportés de méthotrexate sont des ulcères , des nausées et des douleurs abdominales. Bas de globules blancs peuvent entraîner une augmentation de la sensibilité aux infections . D'autres effets secondaires sont indiqués ci-dessous par la toxicité sur les systèmes d'organes . Ces effets toxiques et les effets secondaires sont produites par l'inhibition des voies biochimiques essentiels. Le méthotrexate est un anti-métabolite de l'acide folique et inhibe une enzyme ( dihydrofolate réductase ) qui métabolise les composés d'acide folique . Par l'inhibition de cette enzyme , on diminue le type et la quantité de folates disponibles pour les réactions biochimiques. Ces réactions comprennent la synthèse des acides nucléiques (par exemple ADN et ARN ) , et la transformation cellulaire des protéines. Synthèse déprimé acide nucléique inhibe la division cellulaire , ce qui perturbe la prolifération de diverses cellules cancéreuses . Cette activité est non exclusivement destiné aux cellules cancéreuses , et les effets secondaires du méthotrexate risque de rupture de toute autre activité liée folate - cellulaire . La toxicité du méthotrexate général est une fonction de l'inhibition de la prolifération cellulaire normale dans les cellules et les tissus à forte rotation et la perturbation des signaux cellulaires .
Hématologiques
La moelle osseuse produit constamment de nouveaux cellules. Ces cellules sont essentielles dans le transport d'oxygène , la fonction immunitaire et la cicatrisation des plaies . Méthotrexate peut inhiber la production de cellules dans la moelle osseuse et provoquer une dépression dans les niveaux de globules rouges ( RBC ) , les globules blancs (WBC) et la production de plaquettes . Cela peut finalement conduire à faible RBC ( anémie ) , bas WBC ( leucopénie ) et un risque accru de saignement ou ecchymose due à faible taux de plaquettes , qui sont essentiels à la formation de croûtes .
Toxicité hépatique
toxicité aiguë et chronique du foie est le plus souvent signalés en raison de fortes doses ou l'exposition à long terme au méthotrexate . Toxicité chronique peut être mortelle et doit être surveillée attentivement . Risque de toxicité est augmentée par la consommation d'alcool , le diabète , l'obésité et la vieillesse. Dommages au foie peuvent entraîner due à une diminution des réactions cellulaires ( c.-à- méthylation ) par le foie et la prolifération supprimé .
Immunitaire et pulmonaire
Le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence quand une infection actif est présente . Il peut causer la vaccination inefficaces . Infections opportunistes potentiellement fatales (par exemple , les pneumonies ) peuvent également se produire en raison de l'activation des cellules de globules blancs supprimé et la production .
Neurologique
Les lésions nerveuses ( de neurotoxicité ) a été rapportée chez des patients traités par méthotrexate . Les effets secondaires sont rapportés comme leucoencéphalopathie , qui est la substance blanche ( leuko- ) cerveau ( -encephalo ) dommage ( -pathie ) et présente aussi certains types de convulsions . Le cerveau et le liquide céphalo-rachidien ont des niveaux élevés de folate , qui fonctionne dans le maintien de la production de neurotransmetteurs et de la réparation d'acides aminés. Les perturbations de ces processus sont indiquées dans la production de la saisie et la neurotoxicité .
Rein ( rénale )
Le méthotrexate peut provoquer des lésions rénales et l'insuffisance rénale . Toxicité rénale est due à la forte concentration de méthotrexate qui naturellement est filtré à partir du sang . Ces concentrations élevées peut conduire à la formation de cristaux dans les reins , causant des dommages ou de l'échec .
Peau
Les réactions sévères et parfois fatales peau sont signalés par le méthotrexate. Réactions locales comprennent les démangeaisons , les changements de pigmentation , de l'urticaire , des éruptions cutanées et des ulcérations . Les réactions graves sont mort cellulaire des tissus et syndrome de Stevens- Johnson . Ces conditions peuvent survenir en raison de la perturbation du système immunitaire , conduisant à des infections , et la perturbation de la réparation des tissus et la réplication à injection ou des sites de lésion .