La kétamine était à l’origine fabriquée comme anesthésique. Il a été synthétisé pour la première fois en 1962 par une équipe de chimistes américains dirigée par Calvin Stevens. L’équipe recherchait un nouvel anesthésique sûr et efficace, et la kétamine répondait à ses critères. Son utilisation chez l'homme a été approuvée aux États-Unis en 1970. La kétamine est encore utilisée aujourd'hui comme anesthésique, mais elle est également utilisée hors AMM à diverses autres fins, notamment la gestion de la douleur, la dépression et le SSPT.