Les tueurs-tueurs, également connues sous le nom d'Orcas, sont les principaux prédateurs de grands requins blancs. Les orques sont des prédateurs très intelligents et sociaux qui chassent dans des gousses, et ils sont connus pour cibler les grands requins blancs pour leurs foies. Les autres prédateurs de grands requins blancs comprennent d'autres grands requins, tels que le requin tigre et le requin taureau, ainsi que les mammifères marins tels que les phoques et les lions de mer.