Les grands requins blancs sont au sommet de la chaîne alimentaire et ont très peu de prédateurs naturels. Il y a quelques animaux qui peuvent constituer une menace pour eux, mais ce ne sont pas de vrais prédateurs dans le sens où ils les chassent et les mangent activement:
* Sharks plus grands: Le seul vrai prédateur d'un grand requin blanc est un autre requin, encore plus grand, comme un orca (tueur-tueur). Les orques sont connus pour chasser de grands requins blancs, en particulier les juvéniles.
* Autres prédateurs: Bien qu'il ne soit pas aussi fréquent, Bull Sharks et Tiger Sharks ont été connus pour s'attaquer aux jeunes blancs ou blessés.
Cependant, il est important de noter que ces cas sont relativement rares. Les grands requins blancs sont des prédateurs formidables avec de puissantes mâchoires et dents, ce qui en fait une cible difficile pour la plupart des animaux.