Le vison de mer avait plusieurs prédateurs, notamment :
- Épaulards (Orcinus orca) :Les épaulards sont des prédateurs suprêmes qui chassent une grande variété de mammifères marins, dont le vison de mer.
- Otaries stellaires (Eumetopias jubatus) :Les otaries stellaires sont de grands mammifères marins qui se nourrissent de diverses espèces, dont le vison de mer.
- Ours (Ursus spp.) :Les ours, en particulier l'ours brun (Ursus arctos), étaient probablement des prédateurs du vison de mer lorsque ces derniers habitaient les zones côtières.
- Loups (Canis lupus) :Les loups, notamment ceux qui habitent les régions côtières, peuvent avoir occasionnellement chassé le vison de mer.
- Aigles (Haliaeetus spp.) :Certaines espèces d'aigles, comme le pygargue à tête blanche (Haliaeetus leucocephalus), peuvent s'être attaquées à des visons de mer jeunes ou vulnérables.
- Loutres terrestres (Lontra canadensis) :Bien que leur régime alimentaire soit généralement constitué d'invertébrés aquatiques et de poissons, certaines loutres terrestres peuvent avoir vu le vison de mer comme proie occasionnelle.