Alors que les calmars géants ont de longs tentacules, il n'y a aucune preuve suggérant qu'ils peuvent chasser ou capturer activement les humains avec eux. Les humains ne font pas partie de leur proie naturelle. Cependant, les calmars géants sont de puissants prédateurs et sont connus pour se défendre s'ils se sentent menacés.