On pense que Monkeypox est originaire de Afrique centrale et de l'Ouest , où il est endémique dans certaines populations animales.
Bien que le nom puisse conduire à penser qu'il est originaire de singes, le réservoir réel (où le virus vit naturellement) est probablement les rongeurs .
Le premier cas humain de Monkeypox a été signalé en 1970 dans la République démocratique du Congo .