Les muskrats à queue ronde sont relativement grands et bien défendus, ils n'ont donc pas beaucoup de prédateurs naturels. Cependant, certains animaux qui pourraient parfois y s'attaquer comprennent:
* gros serpents: Les serpents comme les mocassins d'eau et les grands constricteurs pourraient être en mesure de maîtriser un muskrat à fourche ronde jeune ou affaibli.
* Alligateurs et crocodiles: Ces reptiles sont des prédateurs opportunistes et pourraient constituer une menace, en particulier dans les zones où leurs gammes se chevauchent.
* gros poissons: Certains gros poissons, comme le poisson-chat ou le brochet, pourraient s'attaquer aux jeunes muskrats ou à ceux pris dans des positions vulnérables.
* Mammifères plus grands: Bien que peu probable, des animaux comme les coyotes, les lynx roux et même les ratons laveurs pourraient cibler les muskrats si d'autres proies sont rares.
Il est important de noter que la prédation sur les muskrats à queue ronde n'est probablement pas un facteur important dans leur dynamique de population. Ils sont plus souvent touchés par la perte et la dégradation de l'habitat, ainsi que par les maladies et les parasites.